Loading
3

Злагоджену роботу людського організму забезпечують діяльність нервової системи і функціонування залоз внутрішньої секреції. Ці системи розглядаються як єдине ціле і становлять нейроендокринну систему людини. Особливі клітини, які синтезують біологічно активні речовини, розташовуються в ендокринних залозах. Так, наприклад, ендокринна частина підшлункової залози зосереджується в острівцях Лангерганса.

Зміст статті:

Неправильне розподіл нейроендокринних клітин призводить до утворення НЕО – нейроендокринних пухлин.

Їх симптоми, розвиток, діагностика та лікування мають принципові відмінності від ракових уражень епітеліальних тканин.

Загальні відомості про нейроендокринної системі

Людська нервова система і виробляють гормони ендокринні залози перебувають у нерозривному взаємозв’язку. Нервові сигнали, що досягають гіпоталамуса, активізують вироблення специфічних пептидних гормонів. Вони надають специфічний вплив на гіпофіз, полягає в активізації або пригніченні виробництва тропинов. Ці сполуки розносяться з током крові по людському організму і активізують процеси вироблення секрету в ендокринних залозах.

Однак вироблення гормонів ендокринними залозами залежить не тільки від сигналів нервової системи. На цей процес впливають супутні процеси, стан органу, всього биосинтетического апарату, речовина, на яке спрямоване гормональний вплив і т. п.

Взаємозв’язок органів внутрішньої секреції та нервової системи є двосторонньою. Гормони впливають на функції нервової системи через надниркові залози, які виділяють у кров адреналін.

Нейроендокринні клітини підшлункової залози

Гастроентеропанкреатическая нейроендокринна система є найбільшою і при цьому самій добре вивченою частиною загальної нейроендокринної системи. Вона являє собою комплекс розсіяних по всіх органів ШКТ ендокринних клітин (апудоцитов) і нейронів, що виробляють пептидні гормони.

У підшлунковій залозі внутрісекреторной клітини знаходяться в острівцях Лангерганса, які концентруються в її хвості. Ендокринна частина підшлункової залози по масі становить близько 2% (приблизно 1,5 гр) від маси всієї ПЖ і налічує близько мільйона острівців.

Ендокринні клітини підшлункової залози

Назва клітини
Що виробляє
Функція
Кількість клітин від загального, %

альфа
глюкагон
підвищення рівня глюкози
15-20

бета
інсулін
зниження рівня глюкози
65-80

дельта
соматостатин
пригнічення секреції інших залоз
3-10

ПП
панкреатичний поліпептид
пригнічення секреції ПЗ і стимулювання виробництва шлункового соку
3-5

епсілон
грелін
порушення апетиту
< 1

Виникнення і розвиток нейроендокринних пухлин

Будь-яка нейроендокринна клітина може стати осередком освіти нейроендокринної пухлини, яка виникає у результаті її некерованого поділу. Механізм виникнення НЕО вивчений погано, але часто виявляється генна мутація 11-ої пари хромосом. Захворювання вважається досить рідкісним і не кожен терапевт, гастроентеролог або ендокринолог знайомий з його проявами.

Нейроендокринна пухлина зазвичай має форму альвеоли (бульбашки) або трабекули (пластини), може розвиватися вкрай повільно або, навпаки, надзвичайно швидко, тобто відрізняється непередбачуваністю поведінки. Невелика пухлина не завжди має злоякісний характер у зв’язку з повільним зростанням. НЕО може стосуватися лише клітини одного або відразу декількох органів.

Симптоми

НЕО часто виявляються лише на запущеній стадії з затримкою в 5-8 років. На початкових стадіях існування вони не проявляють себе специфічними ознаками, а виникають скарги на здоров’я часто зв’язуються лікарями з іншими захворюваннями.

Ознаками НЕО можуть бути:

  • періодична або постійна біль у животі;
  • втрата ваги, втома;
  • нудота, діарея;
  • почастішання пульсу, припливи;
  • зниження рівня цукру та ін.

Класифікація

Залежно від здатності продукувати гормони в тому чи іншому кількості НЕО поділяються на такі види:

  • гормонально-активні – пухлина, як і нейроендокринна клітка, продовжує виділяти гормони, кількість таких пухлин становить близько 80% усіх НЕО;
  • гормонально-неактивні – зустрічається набагато рідше, їх виявлення викликає значні труднощі;
  • нефункціонуючі – продукує гормональну компоненту, але не проявляє себе типовими ендокринними синдромами;
  • функціонуючі – викидає в кров підвищений вміст гормонів, виявляється на більш ранніх стадіях, спровокувати викид може стрес, біопсія або анестезія.

 

Діагностика

Знання і досвід лікаря, а також комплекс діагностичних заходів та процедур дозволяють запідозрити, підтвердити або спростувати наявність НЕО. До таких заходів відносяться:

  • вивчення особистого і сімейного анамнезу пацієнта, виявлення спадкових захворювань;
  • огляд фізичного стану пацієнта, оцінка його скарг;
  • проведення клінічних аналізів, спрямованих на виявлення продукуються пухлиною гормонів або інших активних субстанцій;
  • біопсія тканин;
  • УЗД, ендоскопічне УЗД, комп’ютерна томографія, МРТ, рентгенографія;
  • проведення сцинтиграфії при використанні аналогів соматостатину і подальша КТ.

Лікування і профілактика

Нейроендокринна пухлина лікується за допомогою біологічної, таргетної, променевої і хіміотерапії, застосовується хірургічне втручання і радиоабляция. Профілактичні заходи по відношенню до НЕО не розроблені, оскільки пухлини зустрічаються рідко, а механізм їх виникнення не встановлений.

Гормонально-активні НЕО

Близько 60% НЕО вражає органи ШКТ. Приблизно 40% з них має злоякісний характер. Розвиток, діагностика і лікування НЕО підшлункової залози залежить від того, на місці яких клітин вона виникла.

Інсуліноми

Пухлина утворюється з бета-клітин ПЗ, що синтезують інсулін. Зустрічається у 70-75% хворих на НЕО. Жінки більш схильні до її виникнення. Найчастіше захворювання вражає людей 40-60-річного віку. Практично у всіх хворих новоутворення присутня в одиничному вигляді, може локалізуватися в будь-якій частині ПЖ, а в невеликій кількості випадків навіть за її межами. Має розмір не більше 1,5 см і бурого, жовто-сіру або вишневе забарвлення. У 15% випадків носить злоякісний характер.

Інсуліноми виробляє велику кількість інсуліну, тому у хворих спостерігається істотне зниження рівня глюкози в крові. Гіпоглікемія виникає після фізичної активності або під час великого інтервалу між прийомами їжі. Низький рівень глюкози призводить до порушення енергетичних процесів мозку, а також його підкіркових структур, які проявляються слабкістю, тахікардією, відчуттям голоду, тремором, пітливістю, відчуттям дезорієнтованості в просторі і часі, погіршенням пам’яті, змішаною свідомістю, апатією, виникненням судом. Гіпоглікемічна кома є найбільш важким станом.

Діагностика утруднена, так як пухлина має маленький розмір, а симптоми схожі з багатьма іншими захворюваннями. Найбільш інформативним вважається ендоУЗИ, сцинтиграфія з введенням аналогів соматостатину і подальша КТ. У половині випадків инсулиному дозволяє виявити променева діагностична методика, а для пухлин сумнівною локалізації застосовується позитронно-емісійна томографія.

Ангіографічне дослідження дає можливість припустити місцезнаходження новоутворення. Проте, незважаючи на широкий спектр застосовуваних методів виявлення інсуліноми є дуже проблематичним.

Лікування інсуліноми хірургічним шляхом є максимально ефективним. Якщо пухлина невелика, то вона підлягає видаленню. При розмірах пухлини більше 3 см і її злоякісне характер проводиться резекція цілого ділянки ПЖ. Грамотно проведена операція приносить повне одужання.

Гастринома

Цей вид НЕО знаходиться на другому місці за поширеністю після інсуліноми, становить 20-30% випадків виникнення новоутворень. Страждають від неї частіше чоловіки, вік хворих знаходиться в діапазоні 30-50 років. У 30% випадків гастринома розташовується поза ПЖ. Її розміри не перевищують 2-3 см, якщо вони стають більше, то пухлина набуває злоякісний характер. Гастринома відрізняється здатністю до раннього метастазування.
Через надмірну вироблення гормону гастрину, який запускає секрецію шлункового соку, виразки 12-палої кишки часто є основним симптомом пухлини.

Приступообразні колікоподібні болі, проноси, стійка стійкість до лікування виразкової хвороби або її наявність у батьків розглядаються як ознаки виникнення гастриноми.

Діагностика пухлини утруднена через невеликих розмірів і ознак, схожих з виразковою хворобою. Для виявлення гастриноми найефективнішим вважається визначення концентрації гормону гастрину в крові радиоиммунологическим методом. Визначення місця її локалізації проводиться за допомогою УЗД, ендоУЗИ, МРТ, КТ. Найбільш часто гастриноми (90% з них) розташовуються між загальним жовчним протоком, шийкою ПЖ і низхідною частиною 12-палої кишки.

Лікування здійснюється тільки хірургічним шляхом. Велика ймовірність придбання властивостей злоякісної пухлини, а також схильність пухлини до проникнення в інші тканини передбачає її видалення разом з тим ділянкою ПЖ, де вона виникла. Видалення безпосередньо гастриноми проводиться тільки при маленьких розмірах. Операція призводить до одужання.

Глюкагонома

Є рідкісним видом пухлини, що виникає на місці альфа-клітин ПЗ, що синтезують глюкагон. Частіше зустрічається у хворих у молодому чи зрілому віці, причому жінки схильні їй в 2-3 рази частіше чоловіків. Глюкагонома зазвичай локалізується в тілі ПЖ і її хвості. Являє собою одиничну пухлина розміром більше 5 див. Близько 70% таких пухлин є злоякісними. Підвищена вироблення пухлиною глюкагону веде до підвищеного вироблення інсуліну і прискореного розпаду глікогену в печінці.

Ознакою існування в організмі глюкагономи є дерматит у вигляді мігруючої некротичної еритеми, поразка тромбозом глибоких вен, вторинний діабет, депресія. Аналіз крові показує десятикратне перевищення норми глюкагоном, а УЗД або КТ дозволяє виявити місце розташування пухлини.

Лікування тільки оперативне. Глюкагонома видаляється разом з частиною ПЖ.

Випома

Пухлина є дуже рідкісною. Виникає частіше у осіб молодого і зрілого віку, однак, 10% випадків припадає на дітей віком до 10 років. Зазвичай це одиничне новоутворення розташовується в тілі ПЖ або хвості. Виявляються випоми вже при досягненні 3-5-тисантиметрового розміру. Більшості пухлин (до 70%) є злоякісними. Відрізняється раннім метастазуванням.

Основним проявом випоми є водна діарея. Симптоми схожі з кишковим розладом. Надмірне виробництво нейроендокринними клітинами ПЗ кишкового поліпептиду призводить до підвищення вмісту води і натрію в просвіті кишечника при утрудненому зворотному всмоктуванні їх. Втрата рідини може становити до 5 літрів на добу, що призводить до швидкого зневоднення. Разом з водою виводяться необхідні для життєдіяльності мікроелементи, наприклад, калій.

Виявлення в крові специфічних нейроендокринних гормонів, проведення УЗД, КТ, МРТ або ендоУЗИ дозволяють виявити пухлину. Лікування проводиться тільки оперативне – випома видаляється разом з частиною ПЖ.

Соматостатинома

Новоутворення належить до дуже рідкісних видів НЕО. Виявляється у хворих у віці 50-ти років. Осередком виникнення є дельта-клітини ПЖ. Вироблений ними соматостатин спрямований на пригнічення секреції практично всіх гормонів ШКТ. Пухлина проявляється зниженням ваги, розвитком цукрового діабету, утворенням каменів у жовчних протоках, зменшенням вмісту соляної кислоти в складі шлункового соку, стеатореєю.

Діагностується новоутворення за вмістом специфічних маркерів у крові з застосуванням иммуннореактивних методів. Досягаючи певних розмірів, стає помітною при інструментальних дослідженнях. Лікування оперативне.

Гормонально-неактивні НЕО

На частку цих пухлин, які ніяк не проявляють себе в процесі розвитку, припадає близько 25% випадків. Більшість з них (близько 90%) є злоякісними. Знаходяться вони найчастіше в головці ПЗ. Проявляють себе гормонально-неактивні пухлини загальними ознаками, характерними для звичайного раку підшлункової залози – жовтяниця, епигастральние болю, зниження ваги. Можуть бути виявлені випадково. Ідентифікуються ці новоутворення як НЕО після видалення.

Випадки розвитку НЕО стають все більш частими. Медициною вже накопичений великий досвід по виявленню, вивченню та боротьбі з такими пухлинами. Однак підвищення обізнаності лікарів про ознаки та перебіг захворювання, новітніх діагностичних методиках і способи лікування дозволить максимально рано ідентифікувати новоутворення і проводити відповідні заходи.